“ 通俗地說，如果把 DNA 想象成一張 CD，隨著時間的推移，這張 CD 會被刮花，無法發出像剛發行時那樣悅耳動聽的聲音。隨著年齡的增長，我們的表觀基因組也會以同樣的方式受損，從而影響細胞的健康和我們的衰老方式。”在一次訪談中，Tally Health 公司首席執行官 Melanie Goldey 形象地揭示出人體衰老的機制。

幸運的是，相關研究表明，某些化合物和生活方式干預措施可以減緩細胞衰老的速度，并且可以準確、重復地測量表觀遺傳年齡。

Tally Health 就是這樣一家公司。它植根于哈佛大學遺傳學教授 David A. Sinclair 在表觀遺傳學領域數十年的研究，以 DNA 甲基化測試為起點，為患者提供 “ 一站式 ” 抗衰服務。Tally Health 計劃由 TallyAge 測試、個性化行動計劃以及 Tally Health 研究團隊針對衰老特征而開發的獨特補充劑混合物三部分組成，旨在幫助用戶掌控自己的衰老過程，降低表觀遺傳年齡。

數十年表觀遺傳學研究成果

推動公司成立

Tally Health 由長壽專家、哈佛大學遺傳學教授 David A. Sinclair 博士和連續創業者 Whitney Casey 共同創立。

David A. Sinclair 是哈佛醫學院遺傳學系的終身教授，也是保羅· F ·格倫衰老生物學研究中心的聯合主任，以及健康與壽命研究學院的主席。他以研究 “我們為什么衰老以及如何減緩衰老的影響” 而聞名。

同時，Sinclair 博士還是《衰老》雜志的聯合創始人和聯合主編，擁有 50 多項發明專利，并獲得了超過 35 個獎項和榮譽，包括美國衰老研究協會獎學金、美國國立衛生研究院內森 ·休克獎、埃里森醫學基金會初級和高級學者獎、蓋因齊杰出生物醫學科學獎、澳大利亞醫學研究獎章、衰老與再生前沿獎、澳大利亞百強創新者，以及《時代》雜志的 “ 醫療領域 50 強”和“ 全球最具影響力的 100 人” 之一。

1995 年，他在悉尼的新南威爾士大學獲得分子遺傳學博士學位，并在麻省理工學院與 Leonard Guarente 博士一起做博士后研究員，共同發現了酵母衰老的原因以及 Sir2 在基因組不穩定引起的表觀遺傳變化中的作用。1999 年，他加入了哈佛醫學院，過去二十余年一直專注于衰老生物學和轉化醫學。

早期，Sinclair 博士的研究主要集中在 sirtuins 上，這些是能夠響應 NAD+ 水平和熱量限制（CR）變化的蛋白質修飾酶，同時他也對表觀遺傳學、能量代謝、線粒體、學習和記憶、神經退行性疾病和癌癥感興趣。Sinclair 實驗室是第一個發現 NAD+ 生物合成在壽命調節中的作用的實驗室，也是第一個證明 sirtuins 在哺乳動物中被 CR 激活的實驗室。

Sinclair 博士的早期學術探索為 Tally Health 的專業抗衰服務奠定了深厚的學術基礎，公司開發的 TallyAge 衰老檢測方法、抗衰補充劑便深深植根于其科研成果。

2019 年，Sinclair 及其實驗室在《衰老的信息論》中指出，表觀遺傳變化導致細胞失去自身特性是衰老的主要原因，而這是一個可逆的過程。這一發現是 Sinclair 博士數十年表觀遺傳學研究的結晶，揭示了人體衰老的機制，也推動了 Tally Health 的成立。

可測量約 850000 個 DNA 位點

雖然目前有多種測試可以在分子水平上深入了解衰老，但金標準仍然是測量 DNA 甲基化。甲基化是細胞用來控制 DNA 哪些部分可被訪問或受限的一種 “ 工具 ”。通過在特定的 DNA 分子中添加一種叫做甲基（-CH3）的化學物質，DNA 的這一區域就會被打上標記，從而影響基因的生成量。DNA 甲基化模式隨著時間的變化會發生劇烈的變化，因此可以用來做生理年齡的測量。

2013 年，加州大學洛杉磯分校的生物統計學家 Steve Horvath 注意到了甲基化和年齡之間存在某種聯系：隨著年齡增加，某些基因的甲基化增加了，而另一些基因的甲基化會減少，處于一種浮動的狀態。于是他猜想，也許每個年齡可以對應一種特定的甲基化圖譜。

在此之后，基于基因的 “甲基化” 標簽，在對大量樣本進行機器學習后，Steve Horvath 發現自己的猜想是正確的，并開發出了表觀遺傳學時鐘。這種時鐘利用基因的甲基化圖譜來判斷生物的生理年齡，且測量的精度達到了 98% 以上。 [ 1 ]

TallyAge 檢測便是基于 DNA 甲基化測試建立起來的一種表觀遺傳時鐘，經過訓練可以預測用戶的生理年齡，同時納入生活方式因素（例如睡眠、飲食、鍛煉、壓力等）的差異。它分析 DNA 甲基化位點 ( CpG 位點 ) ，并專門篩選與衰老相關的位點。

該測試是一種簡單、在家即可進行的、非侵入性的唾液檢測。一旦用戶注冊了 Tally Health 會員，公司就會給用戶發送第一個居家 TallyAge 測試，以便測量出用戶的衰老情況，并確定其“抗衰之旅 ”應該從何處起步。TallyAge 指標是基于成年人臉頰細胞的 DNA 甲基化數據集開發的，在每季度一次的衰老檢測中，用戶只需用棉簽刮一下臉頰內部，然后把測試套件放進郵箱，剩下的事情則全部交由 Tally Health 的實驗室團隊處理。

與其他衰老檢測方法相比，TallyAge 具有諸多優勢。從檢測方式上來看，血液采集具有侵入性，會給患者帶來疼痛感和不適，而 TallyAge 測試使用頰拭子，具有非侵入性、無痛的特點。

并且，Tally Health 的研究團隊在發布服務之前，花了一年的時間，基于 8000 多個高度多樣化的參與者（年齡在 18-100 歲之間，其中超過 30% 是非白人）的樣本創建了數據集。該數據集包含了每個用戶的單個數據點和重要的縱向數據點。據 Tally Health 官網介紹，這組獨特的數據代表了迄今為止最大的 DNA 甲基化成人頰拭子數據集。

從樣本量上來看，TallyAge 測試的數據樣本量龐大，男女人數均衡且具有顯著的民族和種族多樣性。而其他檢測方法樣本大多數少于 2500，年齡范圍較小，通常缺乏 90 歲以上的人，且女性和男性數量不平等、缺乏民族和種族多樣性。

在測量 DNA 甲基化技術方面，TallyAge 測試使用現代 MmethylationEPIC 陣列構建，可測量約 850000 個 DNA 位點，而其他檢測方法使用傳統陣列構建，只能捕獲約 450000 或 27000 個 DNA 位點。最后，從最重要的測量準確性上來看，第一代傳統模型經過訓練可以簡單地估計實際年齡，表現出較高的重測錯誤率，而 Tally Health 使用新穎方法訓練并納入生活方式和健康因素的新一代模型經過優化，能在重復測量中保持較高的可靠性。

讓用戶開啟與自己獨特 DNA

相吻合的抗衰旅程

基于 TallyAge 測試結果，Tally Health 將提供關于用戶身體年齡的準確分析，以及幫助改善衰老狀況的個性化建議。

Tally Health 會根據會員獨特的 DNA 資料為他們提供個性化的行動計劃，以改善其表觀遺傳年齡。這些建議包括增加或減少某些食物種類、運動、飲食管理技巧、飲酒量等，并根據會員的 DNA 和生活方式數據進行排序，以確定對于用戶衰老影響最大的因素。

其中，每個推薦與建議都有來自開創性研究的有效性數據支持。所有建議與推薦方案都可以通過 Tally Health 的數字平臺一鍵獲取。在整個服務過程中，公司會全程對患者情況進行跟蹤，讓用戶持續了解自己的健康狀況，并且，用戶將在每三個月進行一次重新測試，以評估其進步情況，并據此調整行動計劃。

為了保證這些個性化建議得以落實、增強用戶的依從性，Tally Health 利用數字平臺幫助其養成健康習慣。在 Tally Health 數字平臺的指導下，用戶將改變有可能加速衰老的生活方式。

此外，Tally Health 還開發了 Vitality 和 Amplify 兩種抗衰補充劑，前者針對已發現的 12 種衰老標志，后者則針對新陳代謝和線粒體健康。

Vitality 通過增強細胞修復和能量所需的關鍵功能，促進表觀遺傳功能達到最佳狀態。其成分包括 α - 酮戊二酸鈣、白藜蘆醇、槲皮素、非瑟酮、亞精胺等，這些成分在研究中被證明能夠促進小型哺乳動物的長壽和健康。此外，該產品具有純素食、非轉基因、無人工色素、無防腐劑、無內毒素、不含麩質、不含 9 種主要過敏原等特點。

具體而言，Vitality 通過誘導自噬、提供一種用于能量生產的關鍵線粒體代謝物、激活調節修復過程并修改表觀遺傳組的去乙酰化酶蛋白、清除衰老或 “僵尸” 細胞來幫助延緩衰老。

Amplify 含有甘氨酸、小檗堿和尿磷脂 A 的強效混合物，這些成分共同被證明可增強新陳代謝健康、提高細胞能量并改善線粒體功能，針對衰老的既定標志，已被證明能延長復雜模式生物的壽命并改善其健康狀況。

Amplify 能夠激活代謝傳感器和延壽酶 AMPK；通過清除促老氨基酸蛋氨酸，模仿低熱量飲食的好處；增強肌肉功能和運動表現；通過提高線粒體的效率，增加 NAD+ 的水平，并以此達到抗衰目的。

在補充劑的質量方面，Tally Health 有著嚴格把控，所有的補充劑都必須遵循三個標準：必須有多個雙盲、隨機、安慰劑對照的人體臨床試驗，表明特定劑量是安全和耐受的；必須有強有力的機理證據，表明每個分子可以緩解已確定的衰老標志；必須有同行評審的小型哺乳動物的發表數據，表明每個分子可以延長壽命和 / 或增加健康、無病的生命期。

寫在最后

2023 年 4 月，Tally Health 獲得了 1000 萬美元的種子輪融資，以擴大其產品和服務的規模。這輪融資由 Forerunner Ventures 領投，L Catterton、G9 Ventures 以及包括 John Legend、Chrissy Teigen、Pedro Pascal、Shonda Rhimes、Kevin Hart、Rich Roll、Whitney Cummings 和 Zac Effron 在內的名人投資者參與。

據首席執行官 Melanie Goldey 介紹，Tally Health 計劃在正式推出之前，就吸引了超過 27 萬人的等待名單。自推出以來，Tally Health 已經吸引了數千名會員，并且呈指數級增長。接下來，Tally Health 將繼續打造衰老檢測到干預的閉環，讓團隊積累的數十年的長壽科學知識惠及更多人。

Tally Health 的抗衰服務不僅停留在衰老生物標志物檢測維度，更能夠據此形成個性化干預措施以及抗衰補充劑，似乎使人們抵抗衰老、延年益壽的愿景更加逼近了現實。但這也引發了相關質疑，如所謂的“ 衰老干預建議”與人們熟知的健康養生方法似乎差別不大、成分固定和批量生產的抗衰補充劑似乎難以實現 “ 千人千面”的抗衰服務、部分用戶反映檢測結果不準確、補充劑價格昂貴是否能實現真正“ 抗衰平民化”等。

目前，資本的高度關注以及用戶的蜂擁而上使得抗衰賽道爆火，但在一片熱鬧背后，是否存在著 “虛火 ”以及跟風入局者，仍是一個值得思考和關注的話題。在這一充滿想象力的賽道，Tally Health 能否真正創造出“抗衰奇跡”，依舊等待時間的驗證和考量。